東華大學(xué)史向陽教授課題組 Biomacromolecules：在兩親性含磷樹冠大分子納米膠束用于藥物遞送上取得新進(jìn)展
2022-06-15 來源：高分子科技
優(yōu)良的藥物傳遞系統(tǒng)可以有效地克服抗癌藥物與正常細(xì)胞的非特異性結(jié)合和水溶性差等問題。在眾多的納米藥物遞送系統(tǒng)中，脂質(zhì)體、納米凝膠、聚合物-藥物綴合物、樹狀大分子、樹冠大分子、膠束和無機(jī)納米顆粒在納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展中獲得了廣泛關(guān)注。其中，膠束因其獨特的優(yōu)勢而備受青睞：1）藥物負(fù)載能力強(qiáng)，可通過改善藥物的藥代動力學(xué)/藥效學(xué)特征來提升治療效果；2）體積小（< 30 nm），可有效穿透至腫瘤深部組織；3）可與特定配體（如適配體）結(jié)合實現(xiàn)主動性腫瘤靶向。膠束一般是由兩親性的小分子或聚合物組成。然而，基于兩親性小分子構(gòu)建的膠束穩(wěn)定性有限，而基于兩親性聚合物構(gòu)建的膠束則存在分子量分布不均一的問題。因此，如何構(gòu)建一類藥物包封率高、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、生物相容性佳的給藥系統(tǒng)對于腫瘤治療具有特殊意義。
圖 1. 兩親性含磷樹冠大分子的合成示意圖
圖 2. 1-C17G3.HCl@DOX和free DOX的穩(wěn)態(tài)熒光發(fā)射(A)和激發(fā)(B)光譜（DOX濃度為100 μM和1000 μM，激發(fā)波長=365 nm，發(fā)射波長=595 nm）；（C）負(fù)載DOX的納米膠束1-C17G3.HCl@DOX 在不同pH條件下的藥物釋放動力學(xué)曲線。自由的DOX在pH = 7.4條件下的釋放作為對照。NIH-3T3 （D）和MCF-7（E）細(xì)胞毒性測試結(jié)果；（F）流式細(xì)胞術(shù)檢測不同相對DOX濃度條件下細(xì)胞對納米膠束的吞噬量。
圖 3. （A）細(xì)胞凋亡百分比的直方圖；（B）PTEN、p53和Bax基因的相對表達(dá)量；（C）PTEN、p53和Bax的蛋白質(zhì)印跡分析結(jié)果；（D-F）蛋白質(zhì)印跡的定量分析直方圖。
圖 4. （A）腫瘤相對體積變化；（B）裸鼠相對體重變化；（C）裸鼠存活率變化；（D）腫瘤組織中PTEN、p53和Bax基因的相對表達(dá)量；（E）PTEN、p53和Bax的蛋白質(zhì)印跡結(jié)果；（F）蛋白質(zhì)印跡結(jié)果的分析直方圖。
論文鏈接：https://doi.org/10.1021/acs.biomac.2c00197
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（責(zé)任編輯：xu）
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