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煙臺大學陳大全教授團隊：構建雙靶向多功能納米載體用于提高靶向效率治療動脈粥樣硬化

2022-05-25 來源：高分子科技

心血管疾病始終位于全球致死率榜首。其中，以動脈粥樣硬化為主。關于藥物治療對于動脈粥樣硬化效率極其低下，其根本原因是由于藥物在病灶部位蓄積程度低，納米載體藥物通過提高藥物在病灶部位內的分布成為當前醫藥研究領域的熱點之一。

近日，煙臺大學陳大全教授團隊在生物大分子領域國際期刊《International Journal of Biological Macromolecules》上發表了題為“N-Acetylneuraminic acid and Chondroitin sulfate modified nanomicelles with ROS-sensitive H₂S donor via targeting E-selectin receptor and CD44 receptor for the efficient therapy of atherosclerosis”. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2022.04.180）的研究論文。本文在雙靶向基礎上融合ROS敏感的H₂S供體，開發雙靶向多功能納米粒子以提高對病灶部位的靶向效率和治療效果。

基于天然多糖在藥物遞送中的突出表現，選取硫酸軟骨素（Chondroitin Sulfate，CS）作為CD44靶向基團，選擇具有H₂S供體的基團進行表面修飾（Reactive Oxygen Species，ROS）響應基團形成ROS敏感的H₂S供體。隨后通過天然多糖N-乙酰神經氨酸靶向E-選擇素受體，構建雙靶向多功能納米遞藥系統遞送雷帕霉素（RAP），實現對主動脈的雙重靶向（圖1）。

圖1. 病灶部位環境下SCCF/SCTM@RAP的藥物遞送示意圖

本文的創新點：

通過ROS敏感的H₂S供體修飾硫酸軟骨素，構建雙靶向多功能納米載體。
引入N-乙酰神經氨酸靶向E-選擇素，提高靶向效率的同時釋放H₂S氣體。
通過H₂S氣體降低ROS水平。
利用炎癥ROS微環境精準釋藥，提高治療效果。

結果表明，SCCF/SCTM納米載體具有良好的載藥能力、生物相容性和靶向作用。值得注意的是，與單一硫酸軟骨素納米載體相比，SCCF/SCTM納米載體具有更優越的靶向效率（圖2），為后續高分子材料的發展，如多糖衍生物、多糖纖維提供了參考，期望為今后藥物遞送發展具有一定借鑒意義。

圖2. Apo/E小鼠組織熒光分布

山東省泰山學者，煙臺大學陳大全教授為論文的通訊作者，煙臺大學研究生陳強作為本文的第一作者。該研究得到了山東省泰山學者工程（No.qnts20161035）、山東省自然科學基金重大基礎研究項目(Nos.ZR2019ZD24）, 山東省優秀青年基金（ZR2019YQ30）的資助支持。

論文鏈接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35513096/

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（責任編輯：xu）

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