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西南交大魯雄/謝超鳴團隊《Bioact. Mater.》:具有免疫調(diào)節(jié)能力的聚多巴胺介導氧化石墨烯和納米羥基磷灰石復合電活性支架加速糖尿病牙周骨再生
2022-04-18  來源:高分子科技

  在糖尿病條件下的牙周骨缺損修復再生是一個巨大的挑戰(zhàn)。貽貝啟發(fā)的聚多巴胺(PDA)在材料和生物科學領域具有巨大的科研和應用價值。PDA修飾的納米顆粒具有良好的水分散性、生物相容性和細胞粘附性。PDA是一種很有前途的抗氧化劑,通過清除活性氧和下調(diào)炎癥介質(zhì)來降低氧化應激,保護細胞免受過量活性氧的毒性影響。同時,PDA具有免疫調(diào)節(jié)能力。


  基于PDA介導的材料修飾手段和其生物學特性,近日,西南交通大學的魯雄教授、謝超鳴研究員團隊、四川大學的趙志河教授、王軍教授團隊開發(fā)了一種包含PDA還原氧化石墨烯(PGO)和PDA修飾羥基磷灰石納米顆粒(PHA)的仿貽貝多功能電活性海藻酸鹽/明膠(AG)支架(圖1a–c)。PHA和PGO NPs能夠與高分子網(wǎng)絡發(fā)生多重物理化學作用,賦予了支架良好的力學性能和導電性能;且PHA和PGO NPs為支架帶來豐富的鄰苯二酚基團,賦予支架良好的細胞粘附性。支架的電活性和細胞粘附性協(xié)同促BMSCs成骨分化(圖1e)。鄰苯二酚基團賦予支架的ROS清除能力和對巨噬細胞的粘附能力使支架具有免疫調(diào)節(jié)性能,通過減少M1型巨噬細胞,增加M2型巨噬細胞極化并分泌促成骨相關細胞因子促BMSCs成骨分化(圖1f)。通過轉(zhuǎn)錄組測序探究支架調(diào)控巨噬細胞極化的機制,發(fā)現(xiàn)該支架調(diào)控巨噬細胞極化主要依賴于糖酵解通路和RhoA/ROCK信號通路(圖2)。


 

圖1 用于糖尿病牙周骨缺損再生的具有多功能特性的PGO-PHA-AG支架合成示意圖。(a)PHA合成示意圖。(b)PGO合成示意圖。(c)物理化學雙交聯(lián)PGO-PHA-AG支架網(wǎng)絡中的相互作用方式。(d)糖尿病牙周微環(huán)境中ROS、M1型巨噬細胞和炎性因子過度表達。(e)該支架促進細胞粘附,將內(nèi)源性電信號傳遞給細胞,進而激活鈣離子通道。(f)PDA的細胞粘附能力和ROS清除能力賦予支架免疫調(diào)節(jié)能力,降低巨噬細胞向M1型方向極化,促進巨噬細胞向M2型巨噬細胞方向極化并分泌成骨相關細胞因子。(g)支架的電活性和免疫調(diào)節(jié)能力協(xié)同促進糖尿病牙周骨缺損再生。

 


圖2 PGO-PHA-AG支架上巨噬細胞極化機制示意圖。

 

  該項成果以”Polydopamine-mediated graphene oxide and nanohydroxyapatite-incorporated conductive scaffold with an immunomodulatory ability accelerates periodontal bone regeneration in diabetes”為題在線發(fā)表于《Bioactive Materials》。論文第一作者為四川大學華西口腔醫(yī)學院在讀博士研究生李亞禎,通訊作者是西南交通大學的魯雄教授、謝超鳴研究員團隊、四川大學華西口腔醫(yī)院的趙志河教授和王軍教授團隊。論文第一單位為四川大學華西口腔醫(yī)學院。該研究得到了國家自然科學基金、四川大學華西口腔醫(yī)院探索與研發(fā)項目等基金支持。

 

  論文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X22001384

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