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大連理工大學張偉、吳承偉團隊《Compos. Part B-Eng.》:胃液誘導的雙網絡水凝膠用于長期胃滯留
2022-03-21  來源:高分子科技

  溶脹型胃滯留水凝膠在接觸胃液后可迅速溶脹以防止通過幽門,實現胃滯留,在肥胖干預、藥物運輸以及體內智能健康監測等方面具有廣闊的應用前景。然而,溶脹常導致高分子鏈的拉伸甚至斷裂,破壞水凝膠的三維網狀結構。水凝膠力學強度下降,難以抵抗頻繁的胃收縮和胃酸的侵蝕,導致胃滯留失敗。


  針對這一問題大連理工大學張偉吳承偉團隊研發一種胃酸環境中力學性能長期穩定溶脹型胃滯留水凝膠,動物活體實驗表明該水凝膠在胃內實現長達16天的穩定滯留相關工作以Gastric fluid-induced double network hydrogel with high swelling ratio and long-term mechanical stability為題發表于Composites Part B: Engineering。大連理工大學運載工程與力學學部博士生金鑫為該論文第一作者,張偉教授為通訊作者。該研究得到國家重點研發計劃項目的資助支持。

 

  該水凝膠由聚丙烯酰胺網絡(第一網絡)和殼聚糖/海藻酸鈉網絡(第二網絡)組成1聚丙烯酰胺網絡通過聚合反應形成水凝膠第一網絡,殼聚糖和海藻酸鈉被預分散在凝膠骨架中。接觸胃液后,由于聚丙烯酰胺網絡部分分子鏈發生電離和水解,水凝膠迅速溶脹,使水凝膠體積增大以防止通過幽門,實現水凝膠的胃滯留。由于殼聚糖難溶于水,易溶于酸性溶液,隨著水凝膠的溶脹殼聚糖在胃酸作用下被質子化,并與海藻酸鈉通過離子交聯形成第二網絡。第二網絡的形成增加了水凝膠分子鏈的交聯密度,提高了水凝膠的力學強度,避免其在胃內發生破壞,從而實現長期穩定的胃滯留。

 

雙網絡水凝膠設計。AM:丙烯酰胺;CS:殼聚糖;SA:海藻酸鈉


本文要點:


  1水凝膠具有高溶脹率脫水水凝膠直徑小于10 mm商用000膠囊尺寸相近,可口服。再浸水后胃排空周期內2~h),水凝膠尺寸可溶脹至大于幽門直徑,避免被胃排出隨后,水凝膠繼續溶脹,溶脹可達1000%,短時間的高溶脹率賦予水凝膠胃滯留的潛力。

 

 

水凝膠脫水和溶脹性能表征。(a) 水凝膠脫水和溶脹后的照片。(b浸入模擬胃液,水凝膠直徑隨時間變化曲線。(c) 水凝膠的體積變化和 (d) 溶脹(e) 展開型胃滯留水凝膠。該水凝膠可被制備成多邊形結構折疊后被封裝進000的水溶性膠囊37模擬胃液中浸泡,隨著膠囊的溶解,水凝膠逐漸展開恢復其原始形狀。比例尺: 2 cm 


  2)溶脹后的水凝膠力學性能穩定。制備水凝膠經90%應變壓縮后可恢復原始形狀。浸入模擬胃液后溶脹的水凝膠的壓縮性能制備時持平或略有提高。胃液中含有大量氫離子,水凝膠溶脹時,氫離子擴散到水凝膠中,將水凝膠骨架中的殼聚糖顆粒溶解并質子化。帶正電荷的殼聚糖與帶負電荷的海藻酸鈉通過離子交聯形成第二網絡,增加水凝膠中分子鏈的交聯密度,有助于維持水凝膠力學性能的穩定


水凝膠在溶脹前后的壓縮性能變化(a)水凝膠經90%應變壓縮后恢復原始形狀。比例尺: 1 cm(b)水凝膠浸入模擬胃液后的壓應力-應變曲線。(c)不同應變下水凝膠壓應力隨時間變化曲線。


  3水凝膠可在中自然降解或被觸發降解。水凝膠在胃內的降解性能至關重要,可降低腸梗阻的風險,并避免胃滯留后取出水凝膠的外科手術。一方面,水凝膠具有在胃環境中自然降解的潛力,因為,聚丙烯酰胺網絡的二硫鍵可被胃液中肽中的巰基等還原,而多糖網絡可以被胃蛋白酶水解。另一方面,水凝膠可以被生物相容性還原型谷胱甘肽和溶菌酶觸發劑降解。水凝膠的觸發降解機制與胃環境中的降解機制相似,還原型谷胱甘肽被用于斷裂聚丙烯酰胺網絡的二硫鍵,溶菌酶可水解殼聚糖網絡。
此外,長期藥物遞送是胃滯留水凝膠的主要應用之一。格列吡嗪是治療二型糖尿病的常用藥物,其半衰期較短,僅為2-4小時,每天需要多次給藥。因此,減少格列吡嗪給藥頻率,延長其作用時間,對提高患者依從性和治療效果至關重要。格列吡嗪載入水凝膠中,其體外藥物釋放結果顯示,該水凝膠具備長期緩釋格列吡嗪的能力


 

水凝膠的降解及藥物釋放。(a)水凝膠提取HaCaT細胞共培養24 h48 h72 h細胞活性(b)在模擬胃液中,水凝膠溫度隨時間的變化。(c)水凝膠在還原性谷胱甘肽和溶菌酶混合溶液中的降解。(d)濃度1~30 wt.%格列吡嗪的累積釋放曲線。

 

  4水凝膠長期胃滯留水凝膠可在兔胃內滯留16,隨后自然降解成碎片并排出體外


 

水凝膠在兔胃的滯留。比例尺: 5 cm


  原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.compositesb.2022.109816


作者團隊簡介


通訊作者

  張偉,大連理工大學,教授,博士生導師,英國Leeds大學博士,英國Surrey大學博士后。主要從事生物醫用水凝膠、自控溫磁感應熱療技術等方面研究。以第一作者/通訊作者發表SCI論文60余篇(封面論文4篇);授權國家發明專利20余項,軟件著作權3項。負責國家重點研發計劃項目課題等省部級以上縱向項目10余項,負責科研經費近1000萬。E-mail: wei.zhang@dlut.edu.cn


團隊負責人

  吳承偉,大連理工大學,教授,博士生導師,清華大學工學博士。近年來主要從事生物醫用材料與生物力學研究。累計發表SCI術論文150余篇,授權國家發明專利30余項。負責國家重點研發計劃項目課題、國家自然科學基金重點基金等項目30余項,科研經費超過2200萬。E-mail: cwwu@dlut.edu.cn


團隊簡介

  大連理工大學工程力學系生物與納米力學實驗室目前有教授3人,副教授3人,高級工程師1人。團隊主要研究方向包括:

  1)生物材料與納米力學;

  2)水凝膠在生物醫療中應用;

  3)磁性納米材料與腫瘤磁熱療技術。

  歡迎力學、材料、生物醫學、化學等交叉學科知識背景的同學加入,大家一起做一些有意義的研究工作!

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(責任編輯:xu)
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