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  肝細胞癌（HCC）目前位居全球癌癥發病率和死亡率前五位，在腫瘤治療過程中，傳統療法由于對正常細胞和相關正常組織器官的非特異性細胞毒性而受到限制。肝靶向性的納米載體藥物通過提高藥物在腫瘤組織和腫瘤細胞內的分布逐漸成為醫藥研究領域的熱點之一。中藥多糖由于其潛在免疫治療效果及突出的生物相容性對腫瘤治療診斷具有廣闊的應用開發潛力。

  近日，煙臺大學、濰坊中醫藥產業技術研究院陳大全教授團隊在一區植物藥物雜志《Phytomedicine》上發表了題為“Novel Chinese Angelica Polysaccharide Biomimetic Nanomedicine to Curcumin Delivery for Hepatocellular Carcinoma Treatment and Immunomodulatory Effect”的研究論文。本文在經典名方“四物湯”及中醫藥歸經理論指導下，結合了傳統中藥歸經理論特色優點進行結構修飾以實現肝靶向載體設計，并進行系列機理機制研究。

  本文報道了一種以中藥當歸主要活性成分當歸多糖（APS）為基本骨架進行靶向修飾的納米載體，通過包載郁金活性成分姜黃素形成的甘草次酸-當歸多糖-二硫鍵-姜黃素納米膠束（GACS-Cur），具有姜黃素前體藥物特性。同時，為延長體內長循環時間，將GACS-Cur以紅細胞膜（RBCm）包裹，名為GACS-Cur@RBCm，以避免體內巨噬細胞吞噬（圖1. ）。由于APS自身可與肝癌細胞表面甘露糖受體（MR）和半乳糖受體（GR）特異性結合，而且所修飾的甘草次酸（GA）小分子可與肝癌細胞表面的甘草次酸受體結合，因此該納米載體“歸經”靶向肝臟。

圖1. 腫瘤細胞微環境下GACS-Cur@RBCm的藥物遞送示意圖

本文的創新點：

• 1. 在中醫藥歸經理論指導下，構建當歸多糖“歸肝經”納米載體。

• 2. “國老”甘草（甘草次酸）佐使“歸肝經”納米載體，提高藥效。

• 3. 將郁金組分姜黃素共為“君臣角色”載入遞送體系中，以提高載藥量及藥效。

• 4. 為達到體內長循環效果，引入紅細胞膜對載體進行包裹，同時達到肝臟靶向及免疫提升的作用。

  結果表明，APS納米載體具有良好的載藥能力、生物相容性和體內外協同“歸肝經”（肝靶向）作用。值得注意的是，與透明質酸（HA）納米載體相比，APS納米載體具有更優越的“歸肝經”（肝靶向）效率（圖2，3），為后續中藥載體及高分子材料的發展，如多糖載體、多糖纖維提供了參考，期望為中醫藥現代化多學科交叉有一定借鑒意義。

圖2. 荷瘤裸鼠實時熒光成像和組織分布結果

圖3.  免疫調節研究的結果

  山東省泰山學者、煙臺大學、濰坊中醫藥產業技術研究院陳大全教授為論文的通訊作者，研究生王凱麗、侯曉雅、程紫婷、王炳杰等做了大量的工作，青島大學劉延輝、安徽中醫藥大學張艷春、中國中醫科學院許海玉等也做了大量工作。該工作得到了山東省泰山學者工程（No.qnts20161035）、山東省自然科學基金重大基礎研究項目(No.ZR2019ZD24）及山東省優秀青年基金（No.ZR2019YQ30）的資助支持。

  論文鏈接：

  https://doi.org/10.1016/j.phymed.2020.153356

  DOI: 10.1016/j.phymed.2020.153356