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清華大學張希教授、徐江飛副研究員團隊Angew:自降解的超分子光敏劑:高效安全的光動力學治療新策略
2020-10-14  來源:中國聚合物網

  光動力療法具有創傷小、適用性好、毒副作用低等特點,在疾病治療尤其是癌癥治療領域有著廣闊的應用前景。光敏劑在特定波長的光輻照下,敏化氧氣產生具有生物毒性的活性氧物種,能夠殺滅癌細胞。然而,在接受光動力學治療后,體內殘留的光敏劑往往需要較長時間才能完全代謝。殘留的光敏劑一旦暴露在光照下仍會表現出光毒性,從而對組織造成不同程度的損傷。如何在實施光動力學治療后使光敏劑及時失效,從而避免光敏劑殘留帶來的安全性問題,一直是光動力學療法需要解決的問題之一。



  近日,清華大學張希教授、徐江飛副研究員及其團隊利用超分子策略調節光敏劑的活性,構筑了具有自降解性質的超分子光敏劑,為實現高效安全的光動力學治療提供了新策略。他們通過主客體相互作用調節光敏劑的光物理和光化學性質,在提升光敏劑敏化氧氣產生活性氧物種效率的同時,也加速了光敏劑自身的氧化降解速率。在實施光動力學治療時,超分子光敏劑敏化產生的活性氧物種快速累積并引發細胞凋亡,同時光敏劑自身被氧化而不斷消耗,治療完成后光敏劑完全降解為不具有光活性的低毒物質。


  研究人員通過陽離子型氟硼吡咯光敏劑(BDP2IPh)與大環分子葫蘆[7]脲(CB[7])的主客體組裝,構筑了超分子光敏劑BDP2IPh-CB[7]。研究表明,超分子光敏劑具有更長的三線態壽命,因而提升了其敏化氧氣產生活性氧物種的效率;同時,CB[7]的引入降低了光敏劑分子的氧化還原電位,使其更容易被氧化,加速了光照下光敏劑分子的氧化降解速率;此外,CB[7]能夠有效屏蔽光敏劑分子的正電荷和疏水端,從而降低了光敏劑的暗毒性。細胞實驗表明,超分子光敏劑對細胞的暗毒性顯著降低,而光照下的光動力學治療效果則保持高效;更重要的是,當光動力學治療完成后,超分子光敏劑被及時降解,即使再次光照也不再表現出細胞毒性,從而避免了光敏劑殘留可能引起的副作用。


  這一策略有望用于其它類型的商用或合成光敏劑,進而構筑一類高效低毒無殘留的超分子光敏劑,為解決光敏劑殘留的安全性問題、實現高效安全的光動力學治療提供新的策略。相關工作發表在Angew. Chem. Int. Ed.并被選為VIP文章。


  論文鏈接:https://doi.org/10.1002/anie.202012477

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