納米遞藥系統欲實現高效低毒的腫瘤靶向藥物遞送，需克服重重障礙，如體內穩定的血液循環、腫瘤部位高濃度蓄積以及靶細胞的攝取并發揮作用等。四川大學高會樂教授課題組前期設計了一系列基于腫瘤微環境響應性粒徑可變的納米遞藥系統，用于腫瘤部位的深層穿透以及有效滯留（Nano Lett, 2019, 19, 8318；Adv. Funct. Mater., 2019, 29, 1808462；Biomaterials, 2018, 168: 64-78；ACS Nano, 2016, 10, 10086等），在靶向藥物遞送方面取得了一定的進展。同時，隨著腫瘤免疫治療的發展，通過激活機體自身的抗腫瘤免疫反應以抑制惡性腫瘤的進程具有重要的作用。
基于此，在前期研究的基礎上，為進一步實現高效低毒的藥物遞送用于克服惡性腫瘤，本研究設計了一種M1型巨噬細胞膜包裹的仿生納米遞藥系統[(C/I)BP@B-A(D)& M1m]。首先，M1型巨噬細胞膜的包被延緩了(C/I)BP@B-A(D)&M1m被吞噬系統的清除；同時，M1型具有腫瘤部位趨向性，使其可以有效地富集至腫瘤部位。緊接著，在650 nm激光的照射下，膽紅素-PEG載體內核(BP)發生親疏水轉化發生裂解，進而釋放載DOX的小粒徑納米粒[B-A (D)]、光敏劑Ce6 (C)和吲哚-2,3雙加氧酶(IDO)抑制劑indoximode (I)。B-A(D)可穿透至腫瘤深部并持續釋放DOX以產生腫瘤免疫細胞死亡（ICD）作用；Ce6在激光照射后產生活性氧（ROS），殺滅腫瘤細胞的同時，也可激活機體的抗腫瘤免疫反應；indoximode可逆轉腫瘤部位的免疫抑制狀態。研究結果表明，治療誘導的免疫原性細胞死亡和抗腫瘤免疫效應可有效抑制原發腫瘤的生長，復發和轉移，并不會產生顯著的副作用。該研究提供了一種新型的遞送策略并整合多種治療手段誘導產生針對惡性腫瘤的抗腫瘤免疫效應。
圖1 巨噬細胞膜包被的激光響應性納米遞藥系統的構建及激光響應性示意圖
相關研究工作近期以“Phagocyte-membrane-coated and laser-responsive nanoparticles control primary and metastatic cancer by inducing anti-tumor immunity”為題發表在Biomaterials上，四川大學2019級博士生胡川為本文第一作者，四川大學高會樂教授和卡爾加里大學Umeshappa C.S博士為共同通訊作者。
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https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120159
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