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  近日，北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院劉惠玉教授團隊和首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院放射科楊旗教授團隊合作研究了一種基于靶向血栓部位GPIIb/IIIa受體的RGD肽偶聯(lián)金屬有機骨架（MOF）衍生的含有類卟啉結(jié)構(gòu)的介孔碳球（PMCS），進行特定位點光熱光動力雙重血栓治療，實現(xiàn)了87.9%的下肢血栓再通率。相關(guān)成果發(fā)表于《Advanced Science》(DOI: 10.1002/advs.201901378)。論文第一作者為張鳳榮同學(xué)和劉玥宏同學(xué)，通訊作者為劉惠玉教授與楊旗教授。

  血栓相關(guān)疾病，如缺血性卒中，急性心肌梗死、深靜脈血栓形成等，具有高致死率和致殘率。目前以纖維蛋白溶解藥物為代表的溶栓藥廣泛應(yīng)用于臨床，但該類藥溶栓后致命的出血風(fēng)險是其臨床應(yīng)用的一大局限。因此尋求更精準(zhǔn)、更安全、更有效的溶栓策略對于降低溶栓出血風(fēng)險，改善溶栓治療預(yù)后具有重要意義。

圖1. 特定位點雙光療的設(shè)計思路

  最近，近紅外（NIR）光介導(dǎo)的光熱治療受到了相當(dāng)多的關(guān)注。研究表明，部分納米材料能在近紅外光（NIR）照射下通過朗道阻尼效應(yīng)將光能轉(zhuǎn)化為熱能并對材料鄰近分子蛋白結(jié)構(gòu)產(chǎn)生破壞。本研究使用靶向納米顆粒介導(dǎo)的雙模態(tài)近紅外光溶栓，著重于提高生物安全性以及溶栓效應(yīng)。靜脈注射后，偶聯(lián)RGD肽的PMCS可以主動靶向血栓，并借助NIR光在血栓位點進行能量轉(zhuǎn)化，使纖維蛋白骨架結(jié)構(gòu)及紅細胞等重要血栓組成成分崩解，從而實現(xiàn)有效溶栓。與傳統(tǒng)的溶栓策略相比，該技術(shù)具有如下優(yōu)勢：

• 1. RGD-PMCS可以主動靶向活化的血小板表面上的GPIIb/IIIa受體，避免系統(tǒng)性纖維蛋白溶解療法的高出血風(fēng)險；

• 2. RGD-PMCS產(chǎn)生的活性氧可通過脂質(zhì)過氧化損傷血小板第三因子，從而抑制血栓復(fù)發(fā)；

• 3. 光動力學(xué)和光熱療法的結(jié)合可以大大提高血栓破裂的效率并防止較大碎片的繼發(fā)性栓塞。

  本研究在下肢血栓模型中在一次光療后，使用7.0 T高場磁共振在體成像證實再通率達到87.9%。綜合研究結(jié)果表明，該策略是一種無創(chuàng)、有效的溶栓方案。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金委以及中央高校基本科研業(yè)務(wù)費等專項經(jīng)費的支持。

  劉惠玉教授，北京化工大學(xué)博士生導(dǎo)師，國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金獲得者。2007年獲得中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所博士學(xué)位，畢業(yè)后留所工作。2015年被聘為北京化工大學(xué)生命學(xué)院教授，加入“軟物質(zhì)科學(xué)與工程高精尖創(chuàng)新中心”與“有機無機復(fù)合材料國家重點實驗室”。長期從事納米生物材料的合成，在光控腫瘤治療方向取得了重要進展。先后主持5項國家自然科學(xué)基金。在Angew. Chem. Int. Ed.，Adv. Mater.，ACS Nano 等國際期刊發(fā)表論文70余篇，引用4100余次，當(dāng)期1%ESI高被引論文7篇，H因子30。兼任SCI期刊Journal of Nanoscience and Nanotechnology專刊客座編輯，生物化工青年工作委員會委員，中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會青年委員會委員，北京粉體技術(shù)協(xié)會第二屆理事會理事，北京生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會組織工程專業(yè)委員會委員，納米毒理委員會青年委員，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會納米生物技術(shù)分會常務(wù)委員。曾獲中國科學(xué)院盧嘉錫青年人才獎，中國科學(xué)院“青年創(chuàng)新促進會”首屆優(yōu)秀會員，北京市科技新星等榮譽稱號。

  楊旗教授，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院放射科主任醫(yī)師，博導(dǎo)，北京市科技新星，教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才，國家自然科學(xué)基金委優(yōu)青，國家萬人計劃“青年拔尖人才”。診療特長：心腦血管疾病影像學(xué)。在JACC、Circulation: imaging、Stroke、JCMR等雜志發(fā)表SCI論文60余篇，獲國家發(fā)明專利5項。主持國自然重大研究計劃、“十三五”國家重點研發(fā)計劃、北自然重點等10余項科研項目。獲全國百篇優(yōu)秀博士學(xué)位論文獎，北京市優(yōu)秀博士學(xué)位論文獎，在國際血管成像聯(lián)盟獲得青年研究獎�，F(xiàn)擔(dān)任國際心臟磁共振協(xié)會Fellow，國際醫(yī)學(xué)磁共振學(xué)會Junior Fellow，中華放射學(xué)會心胸專委會資深委員，中國醫(yī)師協(xié)會放射學(xué)會心血管專委會委員，中國醫(yī)療保健促進會心血管磁共振分會秘書長等學(xué)術(shù)職務(wù)。擔(dān)任EJR, INT J CARDIOVAS IMAG雜志編委。

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.201901378

  劉惠玉課題組網(wǎng)頁：http://www.liuhuiyugroup.com