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中國科學院大學王彩旗副教授課題組在基于超支化聚酰胺胺的AIE材料的診療研究方面取得新進展
2019-07-06  來源:中國聚合物網

  近年來隨著對AIE效應研究的深入,除了TPE等典型性AIE分子之外,還發現另一類僅含非典型性生色團的AIE聚合物。雖然與共軛聚合物發光材料相比,這類材料的熒光量子產率偏低,但是其在化學組成上更接近蛋白質、多糖等生物材料,顯示出更好的生物相容性、更低的細胞毒性、更強的細胞內吞能力等優越性能。支化結構的聚酰胺胺(PAMAM)是最早且被廣泛研究的一類。對PAMAM進行適當的改性,會使其熒光增強,這為以PAMAM為核心的聚合物用于生物成像打開了方便之門。

  王彩旗副教授課題組,基于超支化聚酰胺胺(H-PAMAM)成功構建了一種具有AIE和FRET效應的超分子納米載藥體系HG/CD@DOX。以具有本征AIE效應的H-PAMAM為核心,通過二硫代二丙酸在其外圍橋接聚乙二醇,然后通過聚乙二醇和α-CD的主客體相互作用,構建而成具有AIE效應的超分子納米顆粒用于負載抗癌藥物DOX。超分子組裝體具有豐富的支化結構形成的空腔,能夠具有足夠大的DOX負載量。超支化核心H-PAMAM具有良好的熒光性能,利用AIE及H-PAMAM和DOX之間的FRET效應可以實現藥物動態軌跡及動態釋藥的監測。此外,二硫鍵的引入以及H-PAMAM的pH敏感性使其能夠在腫瘤處實現負載DOX的快速選擇性釋放,而在正常生理情況下保持穩定。體外細胞毒性表明載藥超分子組裝體對癌癥具有良好的治療功效,且H-PAMAM核心不同于傳統的AIE功能基團,不存在苯環等共軛結構,具有更好的生物相容性,其作為新型的藥物遞送系統將會有廣闊的應用前景。

圖1.(a)用于負載DOX的超分子組裝體的合成路線。(b)具有AIE和FRET效應的pH和氧化還原響應性超分子組裝體用于藥物遞送過程的示意圖。

圖2. 與HG / CD(A)和HG / CD @ DOX(B)孵育3小時后,MCF-7細胞的CLSM圖像(50μm)。

圖3.(a)孵育24小時后HG / CD對MCF-7細胞的細胞毒性。(b)與HG / CD @ DOX和游離DOX孵育24小時后MCF-7細胞的細胞活力。

  以上研究內容以“AIE Supramolecular Assembly with FRET Effect for Visualizing Drug Delivery”為題發表在《ACS Applied Materials & Interfaces》上。2017級碩士董振振為本論文的第一作者,王彩旗副教授為論文通訊作者,北京航空航天大學李巖教授、北京大學藥學院金宏威助理研究員為共同通訊作者。

  此外,在先前的工作中,王彩旗副教授課題組基于H-PAMAM成功構建了一種新型納米超支化抗菌聚合肽(NPGHPs),它具有出色的廣譜抗菌活性和實時靈敏的細菌成像及檢測能力(ACS Appl. Mater. Interfaces 2018, 10, 42058-42067. Supplementary Journal Cover)。

圖4. (a)NPGHPs抗菌及檢測示意圖。(b)NPGHPs的合成路線圖。

  2015級碩士趙建亮和2017級碩士董振振為本論文的共同第一作者,王彩旗副教授為論文通訊作者,北京大學藥學院金宏威助理研究員為共同通訊作者。

  論文鏈接:

  https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.9b04938

  https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.8b15921

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(責任編輯:xu)
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