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華東師大程義云教授課題組發現綠茶多酚新功能
2018-10-10  來源:中國聚合物網

  常喝綠茶好處多,盡管有些說法仍需要臨床上的驗證,但中國綠茶中的抗氧化劑表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)已被國內外多項研究證實對細胞和動物有益。

  而最近,華東師大生命科學學院程義云教授課題組發現EGCG的一個令人驚嘆的作用:EGCG可將治療性siRNA藥物悄悄帶入細胞。這項發現在ACS Central Science上發表,并被選為雜志十月封面文章。這一重要發現發布后,美國化學會(ACS)官方新聞撰寫了專題評論“Green tea compound helps siRNA slip inside cells”,將這一發現稱作“a surprising use!”

  小干擾RNA(siRNAs)可以降低疾病相關基因的表達,在醫療健康領域具有巨大潛力。然而siRNA易于被RNA酶降解,同時siRNA分子相對較大且帶負電荷,難以穿過細胞膜,如何將siRNA遞送至目標細胞是科研人員面對的一大挑戰。為此,一些研究人員嘗試用各種陽離子聚合物結合siRNA來解決這個問題。然而,對于陽離子聚合物而言,轉染效率與細胞毒性存在惡性關聯,即高分子量的聚合物轉染效率更高,但同時細胞毒性也會相應提高,而低分子量的聚合物生物相容更好,但表面正電荷少,與核酸結合能力弱,難以形成穩定的復合物。

  程義云教授則考慮是否可以使用與RNA結合強烈的EGCG與小聚合物結合形成納米粒子,從而將siRNA安全地傳遞到細胞中。于是,課題組首先利用天然茶多酚表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)與siRNA通過氫鍵形成帶負電荷的超分子納米顆粒,然后在表面包裹低分子量的陽離子聚合物。這種超分子策略使得不同結構,不同種類的低分子量陽離子聚合物都可以在極低的劑量下將siRNA壓縮成尺寸均一的納米顆粒。

  由于EGCG是純天然綠茶提取物,陽離子聚合物的用量少,復合物顯示出優異的生物相容性,因此,該課題組將這種超分子自組裝所形成的納米顆粒命名為“綠色納米顆粒(GNPs)”。研究發現這些納米粒子顯著降低了不同細胞中不同靶基因的表達,表明這些粒子可以有效通過細胞膜。

  接下來,研究人員在小鼠腸道損傷中測試了靶向促炎酶PHD2的siRNA納米顆粒,結果發現小鼠相關癥狀如體重減輕、結腸縮短、腸道炎癥等獲得明顯改善。研究人員表示,除了siRNA的基因沉默效應外,EGCG還可以通過其抗氧化和抗炎特性促進納米粒子的有效性。

  該研究的第一作者是程義云教授課題組的博士研究生沈灣灣,課題受到國家自然科學基金杰出青年基金以及上海市優秀學術帶頭人項目的資助。

  “我在研究過程中看重的是物質結構而非綠茶本身。綠茶是非發酵茶,在實驗過程中最大的挑戰是防止綠茶中的有效成分氧化,操作時候需要非常注意!鄙驗碁痴f。據介紹,此項研究已經進行了兩年時間,這篇論文也是她博士畢業論文第一階段的研究成果。

  論文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.8b00363

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