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合成材料表面易引發(fā)血栓的形成是限制血液接觸器件成功應(yīng)用的主要問題之一。目前賦予材料抗血栓性能的主要途徑就是在血液接觸材料中引入抗血栓活性分子。這些活性分子的抗血栓策略大體可以分為兩類：一類是“防御性”策略，例如通過引入肝素、水蛭素和血栓調(diào)節(jié)素等能夠抑制纖維蛋白生成的分子來阻止血栓的最終形成；另一類是“攻擊性”策略，即通過在材料中引入纖溶系統(tǒng)核心蛋白質(zhì)的親和性分子，使材料在接觸血液時(shí)充分調(diào)動(dòng)人體纖溶功能從而溶解纖維蛋白，進(jìn)而在血栓生成的“萌芽期”將其消滅。數(shù)十年的實(shí)驗(yàn)研究表明：所有“防御性”策略都無法徹底阻止纖維蛋白的形成，而具有“攻擊性”的纖溶策略則有望更徹底地解決血栓問題。然而，無論哪種策略都會(huì)持續(xù)性地調(diào)動(dòng)血液自身的抗血栓機(jī)制，這會(huì)引發(fā)正常血液環(huán)境的凝血功能紊亂，導(dǎo)致出血等副反應(yīng)。因此，一種理想的生物功能材料應(yīng)效仿人體自身組織的功能調(diào)節(jié)過程，即受特征性生物微環(huán)境變化的刺激而誘導(dǎo)相應(yīng)的生物學(xué)活性。

蘇州大學(xué)材料與化學(xué)化工學(xué)部大分子與生物表界面團(tuán)隊(duì)（MacBio）的李丹副教授多年致力于纖溶功能材料的研究。在此積累之上，她與團(tuán)隊(duì)中于謙副教授合作進(jìn)一步在材料設(shè)計(jì)中引入了血栓應(yīng)激性開關(guān)，使材料在凝血反應(yīng)發(fā)生時(shí)能夠及時(shí)做出響應(yīng)并啟動(dòng)纖溶功能，從而及時(shí)溶解初步形成的纖維蛋白（初級血栓）。該研究巧妙地利用了凝血反應(yīng)過程中產(chǎn)生大量凝血酶這一特征性微環(huán)境變化，以水凝膠為模型體系，采用凝血酶底物多肽作為交聯(lián)劑，并在成膠的同時(shí)包裹組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）。該水凝膠在凝血酶存在的時(shí)候能夠迅速降解并釋放t-PA，t-PA通過激活血液環(huán)境中的纖溶酶原進(jìn)而溶解纖維蛋白。而在凝血酶消失時(shí)能夠及時(shí)停止釋放t-PA，關(guān)閉纖溶功能。這種血栓應(yīng)激性的功能調(diào)節(jié)方式完美地模擬了人體自身凝血機(jī)制的生理調(diào)節(jié)過程，即凝血系統(tǒng)啟動(dòng)的同時(shí)會(huì)激活纖溶系統(tǒng)，用以平衡調(diào)節(jié)凝血反應(yīng)的進(jìn)程。因此，這種具有血栓應(yīng)激性的抗血栓材料能夠更好地與血液系統(tǒng)相融合。

該研究成果近期作為內(nèi)封面（Inside Front Cover）文章在Materials Horizons（2016, 3, 556 - 562）上報(bào)道，第一作者是杜慧博士研究生，共同通訊作者是李丹副教授和于謙副教授。該研究首次將血栓應(yīng)激性纖溶的概念用于血液接觸材料的設(shè)計(jì)中，所制備的水凝膠體系可作為表面涂層而得以應(yīng)用，這為發(fā)展具有真正“血液相容性”的抗血栓功能材料提供了新的思路。該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金和江蘇高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目的大力支持。

  原文鏈接：http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2016/mh/c6mh00307a#!divAbstract