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　　刺激響應(yīng)性聚合物膠束可以對(duì)諸如pH、溫度、光照、氧化劑、酶以及超聲輻照等外界環(huán)境的刺激做出反饋性響應(yīng)，已被廣泛應(yīng)用于藥物載體、傳感器、納米器械等諸多領(lǐng)域。但是，傳統(tǒng)的刺激響應(yīng)性聚合物具有響應(yīng)性單一、不能實(shí)時(shí)調(diào)控等缺陷，限制了其進(jìn)一步的發(fā)展與應(yīng)用。

　　中國(guó)科學(xué)院成都生物研究所研究員李幫經(jīng)長(zhǎng)期致力于基于環(huán)糊精主客體識(shí)別的自組裝生物醫(yī)藥材料研究，針對(duì)傳統(tǒng)的刺激響應(yīng)性聚合物膠束的缺陷，借鑒均聚物正交自組裝的方法（Homopolymer Orthogonal Self-Assembly, HOSA），利用環(huán)糊精與二茂鐵的可逆性主-客體識(shí)別作用將二茂鐵修飾的聚乙二醇單甲醚（mPEG-Fc）與β-環(huán)糊精修飾的N-異丙基丙烯酰胺（PNIPAM-β-CD）通過(guò)可逆的非共價(jià)鍵鏈接來(lái)構(gòu)筑超分子嵌段共聚物mPEG-Fc/ PNIPAM-β-CD，并研究其氧化劑和溫度的雙重環(huán)境刺激響應(yīng)性行為。在水溶液中，當(dāng)溫度高于PNIPAM的臨界轉(zhuǎn)變濃度（lower critical solution temperature， LCST）時(shí)，完全親水的超分子嵌段共聚物mPEG-Fc/ PNIPAM-β-CD將會(huì)變?yōu)閮捎H性分子，并進(jìn)一步在水中自組裝為膠束結(jié)構(gòu)進(jìn)行藥物的包裹（如圖所示）。當(dāng)加入雙氧水作為氧化劑時(shí)，由于雙氧水二茂鐵氧化為帶正電的離子態(tài)Fc+，F(xiàn)c+不能與環(huán)糊精產(chǎn)生包合，使得原有的包合結(jié)構(gòu)瓦解，并伴隨著藥物的部分釋放，超分子嵌段共聚物變?yōu)閙PEG-Fc+和PNIPAM-β-CD。而由于此時(shí)溫度仍然在PNIPAM的LCST之上，PNIPAM-β-CD可以二次組裝形成以PNIPAM鏈段為疏水性內(nèi)核，以β-CD為親水性外殼的次級(jí)膠束結(jié)構(gòu)，并將部分藥物包裹在此次級(jí)膠束結(jié)構(gòu)之中。當(dāng)進(jìn)一步降低體系的溫度至PNIPAM的LCST之下時(shí)，PNIPAM鏈段完全變?yōu)橛H水，使得次級(jí)膠束結(jié)構(gòu)瓦解，伴隨著藥物的完全釋放。該膠束體系具有釋放可控的優(yōu)良特性，可以利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)的高濃度的H2O2環(huán)境與簡(jiǎn)單的冰敷降溫或冷凍探針?lè)椒ǎ瑢?shí)現(xiàn)藥物的定量釋放。

　　相關(guān)文章發(fā)表在國(guó)際雜志ACS Macro Letters上。

　　新聞來(lái)源：http://www.cas.cn/syky/201505/t20150506_4350228.shtml