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生物可降解自組裝高分子納米膠束輸送siRNA的研究

資料類型：

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關鍵詞：

自組裝高分子膠束聚磷酸酯 RNA干擾 siRNA輸送

資料大小：

303K

所屬學科：

分子表征

來源：

2007年全國高分子學術論文報告會（10.9-10.13，成都）

簡介：

RNA干擾技術具有特異性抑制致病基因表達的能力、高效以及多樣化的特征，在治療人類疾病方面有著廣闊的應用前景[1-3]。然而，針對相關靶點輸送siRNA分子來治療疾病面臨著輸送體系發展的重大挑戰，siRNA本身不具備對組織或細胞的靶向能力，穿透細胞膜的能力差，在生理環境中極不穩定，因此siRNA給藥體系，尤其是載體是亟需解決的關鍵問題，也是小RNA藥物能否最終順利應用于臨床的最重要關鍵因素之一。高分子納米顆粒的傳遞體系生物相容性好，具有靶向傳遞的潛能，具有更好的穩定性，能有效保護生物活性分子對生理環境的耐受性，并增強細胞對被傳遞分子的吸收。特別值得指出的是高分子自組裝的納米粒具有EPR效應，因此高分子納米顆粒是用于疾病治療的極具潛能的siRNA傳遞系統的候選者[4]。到目前為止，除了少數報道可通過Ca2+離子沉淀、聚合物直接包裹來制備輸送siRNA的納米顆粒外，最主要和直接的手段是利用帶有陽離子的水溶性高分子和siRNA分子通過正負電荷相互作用來制備包載siRNA的納米顆粒，也有報道將siRNA分子通過化學鍵接枝到無機納米顆粒的表面的方法。兩親性高分子能在水溶液中自組裝形成相對穩定納米顆粒，在藥物輸送獲得了廣泛的研究。此研究探索制備表面帶有正電荷的高分子納米顆粒，方便地用于siRNA的輸送。我們成功地合成了聚乙二醇、聚己內酯和陽離子型聚磷酸酯的三嵌段共聚物PEG-b-PCL-b-PPEEA，它們在水溶液中自組裝形成表面帶有正電荷的穩定的納米膠束，這些納米顆粒可以有效地將siRNA運輸到細胞內并發揮基因沉默作用。

作者：

孫天盟杜金志王均

上傳時間：

2007-11-22 17:40:10

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